AG Prof. Dr. Guntram Graßl

Medizinische Mikrobiomforschung


Infektionskrankheiten die durch enteropathogene Bakterien wie Salmonellen hervorgerufen werden, sind mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden. Die Bakterien werden mit kontaminierten Nahrungsmitteln aufgenommen und invadieren im Darm in die Epithelzellen des Wirts. Die Zusammensetzung der kommensalen intestinalen Mikrobiota spielt eine herausragende Rolle bei der Suszeptibilität gegenüber Infektionen. Die kommensalen Mikroorganismen können dabei schützend sein oder die Infektion begünstigen. Die Forschung in unserem Labor hat zum Ziel, die Wechselwirkung von enteropathogenen Bakterien (wie z.B. Salmonella, darmpathogene E. coli, C. difficile) mit der kommensalen Mikrobiota und dem Wirt aufzuklären. In enger Kooperation mit der Klinik suchen wir nach neuen Therapiemöglichkeiten.

Insbesondere untersuchen wir, wie intestinale Glykosyltransferasen das Mikrobiom und die Suszeptibilität gegenüber pathogenen Mikroorganismen beeinflussen. Weitere Projekte beschäftigen sich mit der Aufklärung von Pathogenitätsfaktoren von Salmonella enterica serovar Infantis und der Erforschung der Wirtsspezifität verschiedener Salmonella Serovare. Außerdem untersuchen wir die Rolle bakterieller und Wirtsfaktoren, die zur Entstehung chronischer Bakterien-induzierter Entzündungen und intestinaler Fibrose führen können.

 

Diese Arbeiten werden durch Zuwendungen des DZIF, der Deutschen Forschungsgemeinschaft (SFB 900), des BMBF (Infect-ERA) und der Volkswagen Stiftung unterstützt.

Mitarbeiter der AG Graßl

 

Wichtigste Publikationen:

  • Aviv G, Cornelius A, Davidovich M, Cohen H, Suwandi A, Galeev A, Steck N, Azriel S, Rokney A, Valinsky L, Rahav G, Grassl GA*, Gal-Mor O*.Differences in the expression of SPI-1 genes pathogenicity and epidemiology between the emerging Salmonella enterica serovar Infantis and the model Salmonella enterica serovar Typhimurium. J Infect Dis. 2019;220(6):1071-1081.

  • Suwandi A, Galeev A, Riedel R, Sharma S, Seeger K, Sterzenbach T, García Pastor L, Boyle EC, Gal-Mor O, Hensel M, Casadesús J, Baines JF, Grassl GA. Std fimbriae-fucose interaction increases Salmonella-induced intestinal inflammation and prolongs colonization. PLoS Pathog. 2019;15(7):e1007915.

  • Ehrhardt K, Steck N, Kappelhoff R, Stein S, Rieder F, Gordon IO, Boyle EC, Braubach P, Overall CM, Finlay BB, Grassl GA. Persistent Salmonella enterica Serovar Typhimurium Infection induces protease expression during intestinal fibrosis. Inflamm Bowel Dis. 2019. pii: izz070.                           

  • Schramm G, Suwandi A, Galeev A, Sharma S, Braun J, Claes AK, Braubach P, Grassl GA. Schistosome eggs impair protective Th1/Th17 immune responses against Salmonella infection. Front Immunol. 2018;9:2614.              

  • Schöttelndreier D, Seeger K, Grassl GA, Winny MR, Lindner R, Genth H. Expression and (lacking) internalization of the cell surface receptors of Clostridioides difficile Toxin B. Front Microbiol. 2018;9:1483.              

  • Aviv G, Elpers L, Mikhlin S, Cohen H, Zilber SV, Grassl GA, Rahav G, Hensel M, Gal-Mor O. The plasmid-encoded Ipf and Klf fimbriae display different expression and varying roles in the virulence of Salmonella enterica serovar Infantis in mouse vs. avian hosts. PLoS Pathogens, 2017; 13(8): e1006559.                  

  • Westphal A, Cheng W, Yu J, Grassl G, Krautkrämer M, Holst O, Föger N, Lee KH. Lysosomal trafficking regulator Lyst links membrane trafficking to toll-like receptor-mediated inflammatory responses. J Exp Med. 2017;214(1):227-244.       

  • Elhadad D, Desai P, Grassl GA, McClelland M, Rahav G, Gal-Mor O. Differences in host cell invasion and Salmonella Pathogenicity Island 1 Expression between Salmonella enterica Serovar Paratyphi A and Nontyphoidal S. Typhimurium. Infect Immun. 2016;84(4):1150-65.

  • Rausch P, Steck N, Suwandi A, Seidel JA, Künzel S, Bhullar K, Basic M, Bleich A, Johnsen JM, Vallance BA,  Baines JF, Grassl GA. 2015. Expression of the blood-group-related gene B4galnt2 alters susceptibility to Salmonella infection. PLoS Pathogens. 11 e1005008.

  • Grassl GA*, Valdez Y*, Bergstrom KSB, Vallance BA, Finlay BB. 2008. Chronic enteric Salmonella infection in mice leads to severe and persistent intestinal fibrosis. Gastroenterology. 134(3):768-80.