Die MHH ist europaweit mit jährlich weit über 100 Lebertransplantationen eines der führenden Transplantationszentren.

Das anästhesiologische Vorgehen bei Lebertransplantation ist aufwendig und umfasst neben vielen anderen Faktoren insbesondere das Gerinnungsmanagement. Das hämostaseologische Potential der Patienten ist häufig deutlich eingeschränkt bedingt durch Vorerkrankungen, Verlust und Verbrauch während des operativen Eingriffs und anderen pathophysiologischen Veränderungen wie z.B. Hypothermie, Azidose oder Hyperfibrinolyse.

Sowohl die Differenzierung und Abgrenzung der bei einer Blutung vorherrschenden Blutungsursache als auch die Kontrolle einer etwaigen Therapie ist gerade in der Akutsituation schwierig und erfolgt neben der Bestimmung klassischer Gerinnungsparameter zunehmend durch den Einsatz von „Point of Care“- tauglichen Verfahren (POC) wie z.B. die Rotationsthrombelastometrie. Neben der schnellen Verfügbarkeit können so zusätzlich zur Thrombingeneration Informationen über die Clotbildung und Clotfestigkeit auch über die Zeit, erhoben werden.

In diesem Umfeld wollen wir die diagnostischen und therapeutischen Maßnahmen klinisch und funktional charakterisieren und deren Nutzen abschätzen.

So werden prospektiv zum einen klinische und therapeutische Daten noch während der Operation erhoben, und zum anderen verschiedene in vitro-Ansätze durchgeführt mit dem Ziel, den Effekt beispielsweise einer Faktorentherapie besser vorherbestimmen zu können.

Gleichzeitig werden aus den Probenüberresten Plasma-Aliquots hergestellt und eingefroren für weitere Untersuchungen z.B. mittels Durchflusszytometrie und FlowChamber.

Vergleich zwischen drei vollautomatischen Geräten (ROTEM Sigma®, TEG 6s®, Quantra®) und einem halbautomatischen Gerät (Clot Pro®) zur viskoelastischen bzw. ultraschallgestützten Vollblut-Gerinnungsmessung bei operativen, intensivmedizinischen und Notfallpatienten.
 

Hintergrund
Bei schwerverletzten Patienten, Patienten mit größerem Blutverlust im Rahmen von Operationen und Patienten auf der Intensivstation mit Störung der Gerinnung, wird häufig eines der vier auf dem Markt befindlichen Geräte zur viskoelastischen bzw. ultraschallgestützen Gerinnungsmessung als Point of Care Diagnostik angewendet.  Einen klinischen Vergleich hinsichtlich dem Grad der Übereinstimmung der Messergebnisse, der Dauer bis zu Ergebnissen und der Handlingzeiten von allen vier auf dem Markt vorhandenen Testverfahren gibt es bislang nicht.
 

Zielsetzung
Bestimmung des Grades der Übereinstimmung zwischen den Ergebnissen der jeweiligen vergleichbaren Messansätzen (Fibrinogenclot, Ansatz, extrinsischer Ansatz und intrinsischer Ansatz mit Heparinase) der einzelnen Geräte bestimmen. Überprüfen der Korrelation der Messergebnisse mit klinischen Laborwerten (Thrombozyten, Fibrinogenspiegel n. Clauss) der Patienten.

Die Forschergruppe Xenotransplantation wird seit 2004 als 1 von 9 Teilprojekten der Transregio-Research Unit FOR 535 kontinuierlich durch die DFG gefördert. Die Forschergruppe unter der Leitung von M. Winkler (Viszeralchirurgie) A. Tiede (Hämostaseologie) und L. Friedrich (Anästhesiologie) arbeitet multidisziplinär und beschäftigt sich im Großtierversuch mit der xenogenen Aktivierung des menschlichen Blutgerinnungssystem in Ex-vivo-xeno-perfundierten Schweinenieren.

Dazu wurde ein extrakorporaler Perfusionskreislauf etabliert, in dem sich die Gerinnungsaktivierung im menschlichen Blut nach Kontakt mit Nierenendothel vom Schwein abbilden lässt.

Arbeitsprogramm und Ziele:

In der aktuellen Antragsperiode beschäftigen wir uns mit der Analyse der Endothelzellaktivierung im xenoperfundierten Gewebe und den Interaktionen zwischen Endothelzellen, Blutzellen und dem Gerinnungssystem unter pharmakologischer Beeinflussung (z.B. rhATIII, TFPI, rh-aPC).  Gleichzeitig werden die Konstrukte gentechnisch modifizierter Schweine (z.B. hTFPI, h-HO-1, h-HTM) in unserem System auf  Expression und Funktion überprüft. Diese Tiere werden in anderen Teilprojekten der Transregioforschergruppe generiert.

Background

Twenty-five to 85% of trauma patients are under the influence of alcohol in addition to experiencing injury-related coagulation impairment. Viscoelastic point-of-care tests (thrombelastography [TEG], rotational thromboelastometry [ROTEM]) are popular tools for rapid hemostasis assessment and therapeutic decision-making in this and other settings. While alcohol affects these tests in-vitro, their specific effects in-vivo are unclear. Therefore, we evaluated the effects of alcohol ingestion on ROTEM parameters.

Methods

Twenty volunteers provided informed consent to drinking red wine, whisk(e)y, or vodka to a target blood alcohol concentration of 1 ‰ within one hour, calculated with the Widmark formula. Blood samples were collected before drinking, at a breath alcohol concentration of 0.5 ‰, and at 1.0 ‰, but no later than one hour. After each blood collection, ExTEM and FibTEM tests were performed directly "at the bedside."

Results

All participants had a blood alcohol concentration (BAC) of 0.00 ‰ at the beginning. The mean BACs at the second and third collection were 0.48 and 0.76 ‰, respectively. There were no significant differences in the ExTEM parameters. FibTEM measurements showed a significant difference at the A10 value (13.0 vs. 14.0 mm, P = 0.014) and a trend at the maximum amplitude (maximum clot firmness [MCF] 13.7 vs. 16.2 mm, P = 0.075). We saw no significant differences in fibrinolysis parameters and no hyperfibrinolysis in our ROTEM measurements.

Conclusions

Ethanol ingestion can impair early fibrin polymerization. These results might be of special relevance in trauma and support routine application of ROTEM/TEG in such cases.

Diese prospektive nicht interventionelle Beobachtungsstudie wurde zusammen mit der Hämatologie und Unfallchirurgie durchgeführt mit dem Ziel, bei Patienten mit schweren Polytrauma (ISS > 15) unterschiedliche hämostaseologische Untersuchungen zu vergleichen.

Dazu wurden 53 Patienten nach Aufnahme 48h engmaschig hämostaseologisch  überwacht, zudem hämostaserelevante Therapien und zahlreiche klinische Daten erhoben. Es wurde untersucht, ob und wie klinische und hämostaseologische Befunde korrelieren auch im Hinblick auf das jeweilige Potential.