Molekulare Grundlagen seltener und genetischer Nierenerkrankungen

Arbeitsgruppenleitung 

  • Dr. med. Svjetlana Lovric  

 

Team 

  • Dr. rer. nat. Irini Schäfer, Wissenschaftliche Mitarbeiterin 
  • Fatih Türk, Doktorand (cand. med.) 
  • Martina Flechsig, Technische Assistenz 

 

Wissenschaftliches Profil 

Unsere Arbeitsgruppe erforscht die Pathogenese und die molekularen Grundlagen von seltenen und genetischen Nierenerkrankungen. Die Niere besteht aus vielen Filtereinheiten, den so genannten Nephronen, die aus Glomeruli und Tubuli bestehen. Glomeruli wiederum bestehen aus fenestrierten Endothel mit Glykokalyx, glomeruläre Basalmembran, Mesangialzellen und Podozyten. Für die Funktion der Niere ist das Zusammenspiel dieser Zellen und Strukturen entscheidend. Podozyten bilden mit ihren Fußfortsätzen die Schlitzmembran. Insbesondere Mutationen in podozytären Genen können zu Störungen der Filtrationsbarriere führen. Klinisch äußert sich dies durch vermehrten Eiweißverlust (Proteinurie) in den Urin, was eine fortschreitende Niereninsuffizienz verursacht. Mutationen in mehr als 60 Genen können zu einer Proteinurie führen. Mittels genetischer Analysen (Whole-Genom-Sequenzierung (WGS)) suchen wir nach Mutationen in bisher unbekannten Genen. Ziel ist es durch die Charakterisierung der Gene in Zellkultur und Modellorganismen molekulare Signalwege zu identifizieren die neue Therapeutische Angriffspunkte ermöglichen. Wir richten dabei einen besonderen Fokus auf die Interaktion der verschiedenen Zelltypen im Glomerulus, da nur das korrekte Zusammenspiel aller Zellen die normale Nierenfunktion aufrechterhält. Von besonderem Interesse ist für uns neben einer genauen Charakterisierung von intrazellulären Netzwerken und extrazellulären Signalen auch Zell Kompartimente die entscheidend für die Regeneration und Zellhomöostase sind. 

Methodisch kombinieren wir Next Generation Sequenzierung, Zellkultur- und Modellorganismen. Spezifische Mutationen können für jeden Patienten individuell mittels eigener Fibroblasten in der Zellkultur auf molekularer Ebene untersucht werden. Ziel ist es zukünftig jedem Patienten durch genetische und molekulare Charakterisierung seiner Erkrankung eine spezifisch zugeschnittene präzise medikamentöse Therapie anzubieten.  

 

Ausgewählte Publikationen

Mann N, Mzoughi S, Schneider R, Kühl SJ, Schanze D, Klämbt V, Lovric S, Mao Y, Shi S, Tan W, Kühl M, Onuchic Whitford AC, Treimer E, Kitzler TM, Kause F, Schumann S, Nakayama M, Buerger F, Shril S, van der Ven AT, Majmundar AJ, Holton KM, Kolb A, Braun DA, Rao J, Jobst-Schwan T, Mildenberger E, Lennert T, Kuechler A, Wieczorek D, Gross O, Ermisch-Omran B, Werberger A, Skalej M, Janecke AR, Soliman NA, Mane SM, Lifton RP, Kadlec J, Guccione E, Schmeisser MJ, Zenker M, Hildebrandt F. Mutations in PRDM15 Are a Novel Cause of Galloway-Mowat Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2021 Mar;32(3):580-596.  

Schapiro D, Daga A, Lawson JA, Majmundar AJ, Lovric S, Tan W, Warejko JK, Fessi I, Rao J, Airik M, Gee HY, Schneider R, Widmeier E, Hermle T, Ashraf S, Jobst-Schwan T, van der Ven AT, Nakayama M, Shril S, Braun DA, Hildebrandt F. Panel sequencing distinguishes monogenic forms of nephritis from nephrosis in children. Nephrol Dial Transplant. 2019 Mar 1;34(3):474-485.  

Braun DA, Lovric S, Schapiro D, Schneider R, Marquez J, Asif M, Hussain MS, Daga A, Widmeier E, Rao J, Ashraf S, Tan W, Lusk CP, Kolb A, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Hoogstraten CA, Eddy K, Kitzler TM, Shril S, Moawia A, Schrage K, Khayyat AIA, Lawson JA, Gee HY, Warejko JK, Hermle T, Majmundar AJ, Hugo H, Budde B, Motameny S, Altmüller J, Noegel AA, Fathy HM, Gale DP, Waseem SS, Khan A, Kerecuk L, Hashmi S, Mohebbi N, Ettenger R, Serdaroğlu E, Alhasan KA, Hashem M, Goncalves S, Ariceta G, Ubetagoyena M, Antonin W, Baig SM, Alkuraya FS, Shen Q, Xu H, Antignac C, Lifton RP, Mane S, Nürnberg P, Khokha MK, Hildebrandt F. Mutations in multiple components of the nuclear pore complex cause nephrotic syndrome. J Clin Invest. 2018 Oct 1;128(10):4313-4328 

Warejko JK, Tan W, Daga A, Schapiro D, Lawson JA, Shril S, Lovric S, Ashraf S, Rao J, Hermle T, Jobst-Schwan T, Widmeier E, Majmundar AJ, Schneider R, Gee HY, Schmidt JM, Vivante A, van der Ven AT, Ityel H, Chen J, Sadowski CE, Kohl S, Pabst WL, Nakayama M, Somers MJG, Rodig NM, Daouk G, Baum M, Stein DR, Ferguson MA, Traum AZ, Soliman NA, Kari JA, El Desoky S, Fathy H, Zenker M, Bakkaloglu SA, Müller D, Noyan A, Ozaltin F, Cadnapaphornchai MA, Hashmi S, Hopcian J, Kopp JB, Benador N, Bockenhauer D, Bogdanovic R, Stajić N, Chernin G, Ettenger R, Fehrenbach H, Kemper M, Munarriz RL, Podracka L, Büscher R, Serdaroglu E, Tasic V, Mane S, Lifton RP, Braun DA, Hildebrandt F. Whole Exome Sequencing of Patients with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Jan 6;13(1):53-62. 

Braun DA, Rao J, Mollet G, Schapiro D, Daugeron MC, Tan W, Gribouval O, Boyer O, Revy P, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Lawson JA, Schanze D, Ashraf S, Ullmann JFP, Hoogstraten CA, Boddaert N, Collinet B, Martin G, Liger D, Lovric S, Furlano M, Guerrera IC, Sanchez-Ferras O, Hu JF, Boschat AC, Sanquer S, Menten B, Vergult S, De Rocker N, Airik M, Hermle T, Shril S, Widmeier E, Gee HY, Choi WI, Sadowski CE, Pabst WL, Warejko JK, Daga A, Basta T, Matejas V, Scharmann K, Kienast SD, Behnam B, Beeson B, Begtrup A, Bruce M, Ch'ng GS, Lin SP, Chang JH, Chen CH, Cho MT, Gaffney PM, Gipson PE, Hsu CH, Kari JA, Ke YY, Kiraly-Borri C, Lai WM, Lemyre E, Littlejohn RO, Masri A, Moghtaderi M, Nakamura K, Ozaltin F, Praet M, Prasad C, Prytula A, Roeder ER, Rump P, Schnur RE, Shiihara T, Sinha MD, Soliman NA, Soulami K, Sweetser DA, Tsai WH, Tsai JD, Topaloglu R, Vester U, Viskochil DH, Vatanavicharn N, Waxler JL, Wierenga KJ, Wolf MTF, Wong SN, Leidel SA, Truglio G, Dedon PC, Poduri A, Mane S, Lifton RP, Bouchard M, Kannu P, Chitayat D, Magen D, Callewaert B, van Tilbeurgh H, Zenker M, Antignac C, Hildebrandt F. Mutations in KEOPS-complex genes cause nephrotic syndrome with primary microcephaly. Nat Genet. 2017 Oct;49(10):1529-1538.  

Lovric S*, Goncalves S*, Gee HY*, Oskouian B, Srinivas H, Choi WI, Shril S, Ashraf S, Tan W, Rao J, Airik M, Schapiro D, Braun DA, Sadowski CE, Widmeier E, Jobst-Schwan T, Schmidt JM, Girik V, Capitani G, Suh JH, Lachaussée N, Arrondel C, Patat J, Gribouval O, Furlano M, Boyer O, Schmitt A, Vuiblet V, Hashmi S, Wilcken R, Bernier FP, Innes AM, Parboosingh JS, Lamont RE, Midgley JP, Wright N, Majewski J, Zenker M, Schaefer F, Kuss N, Greil J, Giese T, Schwarz K, Catheline V, Schanze D, Franke I, Sznajer Y, Truant AS, Adams B, Désir J, Biemann R, Pei Y, Ars E, Lloberas N, Madrid A, Dharnidharka VR, Connolly AM, Willing MC, Cooper MA, Lifton RP, Simons M, Riezman H, Antignac C, Saba JD, Hildebrandt F. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency. J Clin Invest. 2017 Mar 1;127(3):912-928.  

Lovric S, Ashraf S, Tan W, Hildebrandt F. Genetic testing in steroid-resistant nephrotic syndrome: when and how? Nephrol Dial Transplant. 2016 Nov;31(11):1802-1813. 

Braun DA*, Sadowski CE*, Kohl S*, Lovric S, Astrinidis SA, Pabst WL, Gee HY, Ashraf S, Lawson JA, Shril S, Airik M, Tan W, Schapiro D, Rao J, Choi WI, Hermle T, Kemper MJ, Pohl M, Ozaltin F, Konrad M, Bogdanovic R, Büscher R, Helmchen U, Serdaroglu E, Lifton RP, Antonin W, Hildebrandt F. Mutations in nuclear pore genes NUP93, NUP205 and XPO5 cause steroid-resistant nephrotic syndrome. Nat Genet. 2016 Apr;48(4):457-65.  

Sadowski CE*, Lovric S*, Ashraf S, Pabst WL, Gee HY, Kohl S, Engelmann S, Vega-Warner V, Fang H, Halbritter J, Somers MJ, Tan W, Shril S, Fessi I, Lifton RP, Bockenhauer D, El-Desoky S, Kari JA, Zenker M, Kemper MJ, Mueller D, Fathy HM, Soliman NA; SRNS Study Group, Hildebrandt F. A single-gene cause in 29.5% of cases of steroid-resistant nephrotic syndrome.  J Am Soc Nephrol. 2015 Jun;26(6):1279-89.  

Lovric S, Fang H, Vega-Warner V, Sadowski CE, Gee HY, Halbritter J, Ashraf S, Saisawat P, Soliman NA, Kari JA, Otto EA, Hildebrandt F; Nephrotic Syndrome Study Group. Rapid detection of monogenic causes of childhood-onset steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Jun 6;9(6):1109-16. 

 

Ausgewählte Drittmittelförderung 

Clinical Scientist Programm ”Junge Akademie der MHH“ 

Hochschulinterne Leistungsförderung (HiLF) der MHH 

 

Offen Stellen und Promotionsprojekte 

Wir rekrutieren derzeit wissenschaftliche Mitarbeiter:innen, naturwissenschaftliche und medizinische Doktorand:innen und studentische Mitarbeiter:innen. Bei Interesse bewerben Sie sich bitte unter Vorlage eines Lebenslaufs und der relevanten Unterlagen bei lovric.svjetlana(at)mh-hannover.de

 

Kontakt 

Dr. med. Svjetlana Lovric 

Fachärztin für Innere Medizin der Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen 

Zentrum Innere Medizin 

Medizinische Hochschule Hannover 

OE6840, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hannover 

Tel: +49 511 532 9357, Fax: +49 511 532 2713 

Email: lovric.svjetlana(at)mh-hannover.de