Humane Stammzellmodelle, Parkinson-Syndrome, Dystonien
Unsere grundlagenwissenschaftliche Forschung analysiert humane induzierte pluripotente Stammzellmodelle, die von Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen und Bewegungsstörungen (Parkinson-Syndrome, Dystonien, ALS) gewonnen wurden, um zur Entwicklung neuer Therapiestrategien beizutragen.
Die folgenden Bilder zeigen eine immunzytochemische Färbung (links, GABA in rot, TUJ1 in grün, DAPI in blau) sowie eine Darstellung vom Calcium Imaging (rechts, Fura-2) der differenzierten Neurone eines Dystonie-Patienten (hereditäre SGCE-Dystonie).
Die klinische Forschung im Bereich der Parkinson-Syndrome und Dystonien untersucht in diversen Studien u.a. die Wirkung potentieller Therapeutika sowie die Versorgungssituation von Patienten und ihrer betreuenden Angehörigen.
Kontakt:
Prof. Dr. med. Florian Wegner
Oberarzt
Klinik für Neurologie
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover
Tel.: 0511 - 532 3110
Fax: 0511 - 532 3115
E-Mail: Wegner.Florian@mh-hannover.de
Mitarbeiter:
PhD-Doktoranden / Postdoktoranden / Assistenten
Bryan Frey, M. Sc.
Stephan Greten, Dr. med.
Lisa Henkel, M. Sc.
Meret Huber, Dr. med.
Martin Klietz, Dr. med.
Lea Krey, Dr. med.
Anna Kutschenko, Dr. med.
Lars Müschen, Dr. med.
Lejla Paracka, MD, PhD
Selma Staege, M. Sc.
Medizindoktoranden
Laura Diekstall
Simon Drexel
Özlem Öcalan
Theresa Schnur
Salini Tharmarasa
Amelie Tulke
Grundlagenwissenschaftliche Projekte (Humane Stammzellmodelle):
Neuronale und oligodendrogliale Differenzierung induzierter pluripotenter Stammzellen von Patienten mit multipler Systematrophie (MSA) für Multi-Omics-Analysen
Projektleitung:
- Höglinger, Günter (Prof. Dr.), Wegner, Florian (Prof. Dr.)
Kooperationspartner:
- Henkel, Lisa (M.Sc.), Staege, Selma (M.Sc.)
- Giese, Armin (Prof. Dr.), Windl, Otto (Dr.), LMU München
- Tost, Jörg (Prof. Dr.), Paris, Frankreich
- Lashule, Hilal (Prof. Dr.), EPFL Lausanne
- Jeanine Houwing-Duistermaat (Prof. Dr.) University Utrecht
- Di Fonzo, Alessio (MD, PhD), Universität Mailand
- Winkler Jürgen (Prof. Dr.), Universität Erlangen
- Kuhlmann, Tanja (Prof. Dr.), Universität Münster
Förderung: E-rare / DFG
Funktionelle Analysen humaner induzierter pluripotenter Stammzellen von Parkinson- und Dystonie-Patienten
Projektleitung:
- Wegner, Florian (Prof. Dr.)
Kooperationspartner:
- Staege, Selma (M.Sc.), Kutschenko, Anna (Dr.)
- Sterneckert, Jared (Dr.), TU Dresden
- Kim, Kwang-Soo (Prof., PhD), Harvard Medical School
- Seibler, Philip, (Prof. Dr.), Klein, Christine (Prof. Dr.), Institut für Neurogenetik, Lübeck
- Ehrhardt, Toni (Dr.), Grothe, Claudia (Prof. Dr.) Neuroanatomie, MHH
Förderung: Karlheinz-Hartmann-Stiftung
Molekulare Analysen humaner induzierter pluripotenter Stammzellen von ALS-Patienten
Projektleitung:
- Wegner, Florian (Prof. Dr.)
Kooperationspartner:
- Staege, Selma (M.Sc.), Kalmbach, Norman (Dr.), Petri, Susanne (Prof. Dr.)
- Claus, Peter (Prof. Dr.), Hensel, Niko (Dr.), Neuroanatomie, MHH
- Rummel, Andreas (Dr.), Mahrhold, Stefan (Dr.), Toxikologie, MHH
- Sterneckert, Jared (Dr.), TU Dresden
- Hermann, Andreas (Prof. Dr.), Universität Rostock
Klinische Projekte (Parkinson-Syndrome, Dystonien):
Untersuchung der nicht-motorischen Symptome bei Patienten mit primärer Dystonie
Projektleitung:
- Wegner, Florian (Prof. Dr.), Paracka, Lejla (PhD)
- Krauss, Joachim (Prof. Dr.), Neurochirurgie, MHH
Kooperationspartner:
- Heldmann, Marcus (Dr.), Münte, Thomas (Prof. Dr.), Universität Lübeck
Charakterisierung der Lebensqualität und des Caregiver Burdens bei fortgeschrittenen Parkinson- und Dystonie-Patienten
Projektleitung:
- Wegner, Florian (Prof. Dr.), Klietz, Martin (Dr.)
Kooperationspartner:
- Dressler, Dirk (Prof. Dr.)
- Tulke, Amelie (cand. med.), Diekstall, Laura (cand. med.), Schnur, Theresa (cand. med.), Drexler, Simon (cand. med.)
Förderung: Hilde-Ulrichs-Stiftung, Arbeitskreis Botulinumtoxin
Analyse der Arzneimittelinteraktionen und Patientenverfügungen bei geriatrischen Parkinson-Patienten
Projektleitung:
- Wegner, Florian (Prof. Dr.), Klietz, Martin (Dr.), Greten, Stephan (Dr.)
Kooperationspartner:
- Dressler, Dirk (Prof. Dr.), Öcalan, Özlem (cand. med.)
- Stiel, Stephanie (PD Dr.), Krause, Olaf (Dr.), Allgemeinmedizin, MHH
Förderung: Deutsche Parkinson-Vereinigung
Ausgewählte Publikationen
Abo-Rady M*, Kalmbach N*, Pal A, Schludi C, Janosch A, Richter T, Freitag P, Bickle M, Kahlert AK, Petri S, Stefanov S, Glass H, Staege S, Just W, Bhatnagar R, Edbauer D, Hermann A, Wegner F*, Sterneckert JL*. *These authors contributed equally.
Stem Cell Reports. 2020 Mar 10;14(3):390-405.
Bursch F*, Kalmbach N*, Naujock M, Staege S, Eggenschwiler R, Abo-Rady M, Japtok J, Guo W, Hensel N, Reinhardt P, Boeckers TM, Cantz T, Sterneckert J, Van Den Bosch L, Hermann A, Petri S*, Wegner F*. *These authors contributed equally.
Hum Mol Genet. 2019 Sep;28(17):2835-2850.
Marrone L, Drexler HCA, Wang J, Tripathi P, Distler T, Heisterkamp P, Anderson EN, Kour S, Moraiti A, Maharana S, Bhatnagar R, Belgard TG, Tripathy V, Kalmbach N, Hosseinzadeh Z, Crippa V, Abo-Rady M, Wegner F, Poletti A, Troost D, Aronica E, Busskamp V, Weis J, Pandey UB, Hyman AA, Alberti S, Goswami A, Sterneckert J.
Acta Neuropathol. 2019 Jul;138(1):67-84.
Smits LM, Reinhardt L, Reinhardt P, Glatza M, Monzel AS, Stanslowsky N, Rosato-Siri MD, Zanon A, Antony PM, Bellmann J, Nicklas SM, Hemmer K, Qing X, Berger E, Kalmbach N, Ehrlich M, Bolognin S, Hicks AA, Wegner F, Sterneckert JL, Schwamborn JC.
Modeling Parkinson's disease in midbrain-like organoids.
NPJ Parkinsons Dis. 2019 Apr;5:5. eCollection 2019.
Capetian P*, Stanslowsky N*, Bernhardi E, Grütz K, Domingo A, Brüggemann N, Naujock M, Seibler P, Klein C*, Wegner F*. *These authors contributed equally.
Altered glutamate response and calcium dynamics in iPSC-derived striatal neurons from XDP patients.
Exp Neurol. 2018 Oct;308:47-58.
Kreiter N, Pal A, Lojewski X, Corcia P, Naujock M, Reinhardt P, Sterneckert J, Petri S, Wegner F, Storch A, Hermann A.
Age-dependent neurodegeneration and organelle transport deficiencies in mutant TDP43 patient-derived neurons are independent of TDP43 aggregation.
Neurobiol Dis. 2018 Jul;115:167-181.
Naumann M, Pal A, Goswami A, Lojewski X, Japtok J, Vehlow A, Naujock M, Günther R, Jin M, Stanslowsky N, Reinhardt P, Sterneckert J, Frickenhaus M, Pan-Montojo F, Storkebaum E, Poser I, Freischmidt A, Weishaupt JH, Holzmann K, Troost D, Ludolph AC, Boeckers TM, Liebau S, Petri S, Cordes N, Hyman AA, Wegner F, Grill SW, Weis J, Storch A, Hermann A.
Nat Commun. 2018 Jan;9(1):335.
Guo W, Naujock M, Fumagalli L, Vandoorne T, Baatsen P, Boon R, Ordovás L, Patel A, Welters M, Vanwelden T, Geens N, Tricot T, Benoy V, Steyaert J, Lefebvre-Omar C, Boesmans W, Jarpe M, Sterneckert J, Wegner F, Petri S, Bohl D, Vanden Berghe P, Robberecht W, Van Damme P, Verfaillie C, Van Den Bosch L.
HDAC6 inhibition reverses axonal transport defects in motor neurons derived from FUS-ALS patients.
Nat Commun. 2017 Oct;8(1):861.
Stanslowsky N, Jahn K, Venneri A, Naujock M, Haase A, Martin U, Frieling H, Wegner F.
Addict Biol. 2017 Sep;22(5):1329-1342.
Zanon A, Kalvakuri S, Rakovic A, Foco L, Guida M, Schwienbacher C, Serafin A, Rudolph F, Trilck M, Grünewald A, Stanslowsky N, Wegner F, Giorgio V, Lavdas AA, Bodmer R, Pramstaller PP, Klein C, Hicks AA, Pichler I, Seibler P.
SLP-2 interacts with Parkin in mitochondria and prevents mitochondrial dysfunction in Parkin-deficient human iPSC-derived neurons and Drosophila.
Hum Mol Genet. 2017 Jul;26(13):2412-2425.
Eggenschwiler R, Moslem M, Fráguas MS, Galla M, Papp O, Naujock M, Fonfara I, Gensch I, Wähner A, Beh-Pajooh A, Mussolino C, Tauscher M, Steinemann D, Wegner F, Petri S, Schambach A, Charpentier E, Cathomen T, Cantz T.
Improved bi-allelic modification of a transcriptionally silent locus in patient-derived iPSC by Cas9 nickase.
Sci Rep. 2016 Dec;6:38198.
Stanslowsky N*, Reinhardt P*, Glass H, Kalmbach N, Naujock M, Hensel N, Lübben V, Pal A, Venneri A, Lupo F, De Franceschi L, Claus P, Sterneckert J, Storch A, Hermann A*, Wegner F*. *These authors contributed equally.
Neuronal Dysfunction in iPSC-Derived Medium Spiny Neurons from Chorea-Acanthocytosis Patients Is Reversed by Src Kinase Inhibition and F-Actin Stabilization.
J Neurosci. 2016 Nov;36(47):12027-12043.
Capetian P, Azmitia L, Pauly MG, Krajka V, Stengel F, Bernhardi EM, Klett M, Meier B, Seibler P, Stanslowsky N, Moser A, Knopp A, Gillessen-Kaesbach G, Nikkhah G, Wegner F, Döbrössy M, Klein C.
Plasmid-Based Generation of Induced Neural Stem Cells from Adult Human Fibroblasts.
Front Cell Neurosci. 2016 Oct;10:245.
Naujock M, Stanslowsky N, Bufler S, Naumann M, Reinhardt P, Sterneckert J, Kefalakes E, Kassebaum C, Bursch F, Lojewski X, Storch A, Frickenhaus M, Boeckers TM, Putz S, Demstre M, Liebau S, Klingenstein M, Ludolph AC, Dengler R, Kim KS, Hermann A, Wegner F*, Petri S*. *These authors contributed equally.
4-Aminopyridine Induced Activity Rescues Hypoexcitable Motor Neurons from ALS Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells.
Stem Cells. 2016 Jun;34(6):1563-75.
Effenberg A, Stanslowsky N, Klein A, Wesemann M, Haase A, Martin U, Dengler R, Grothe C, Ratzka A*, Wegner F*. *These authors contributed equally.
Striatal transplantation of human dopaminergic neurons differentiated from induced pluripotent stem cells derived from umbilical cord blood using lentiviral reprogramming.
Cell Transplant. 2015;24(10):2099-112.
Naujock M, Stanslowsky N, Reinhardt P, Sterneckert J, Haase A, Martin U, Kim KS, Dengler R, Wegner F*, Petri S*. *These authors contributed equally.
Molecular and functional analyses of motor neurons generated from human cord blood-derived induced pluripotent stem cells.
Stem Cells Dev. 2014 Dec;23(24):3011-3020.
Stanslowsky N, Haase A, Martin U, Naujock M, Leffler A, Dengler R, Wegner F.
Functional differentiation of midbrain neurons from human cord blood-derived induced pluripotent stem cells.
Stem Cell Res Ther. 2014 Mar;5(2):35.