Arbeitsgruppe Bleich

Forschungsschwerpunkte

Die Forschungsschwerpunkte der Arbeitsgruppe liegen im Bereich Pathophysiologie der intestinalen Mukosa, insbesondere chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) im Tiermodell, auf Infektionsmodellen und der Gnotobiologie sowie auf versuchstierkundlichen Projekten. Bei letzteren steht insbesondere der Einfluss muriner Erreger auf Tiermodelle und Sanierungsverfahren (z.B. Parvoviren der Maus und das erst kürzlich entdeckte murine Norovirus) sowie die Etablierung innovativer Methoden für die Belastungseinschätzung von Versuchstieren im Vordergrund.  

Bei den experimentellen Arbeiten an CED interessiert uns, wie genetische und mikrobielle Faktoren Entzündungsreaktionen und Toleranzentwicklung im Tiermodell beeinflussen.
Die genetischen Analysen basieren auf der unterschiedlichen CED-Suszeptibilität verschiedener Mausstämme und darauf aufbauenden Kopplungsanalysen. Dabei steht die Identifizierung von Suszeptibilitätsgenen und deren Funktion durch kongene und transgene Mausstämme sowie Kandidatengenanalysen im Vordergrund. Durch diesen Ansatz haben wir bereits die Bedeutung eines bisher im Rahmen von Darmentzündung wenig beachteten Faktors (Cd14) untermauern und einen Hauptfaktor für murine Kolitissuszeptibilität (Cdcs1) charakterisieren können.
Bezüglich mikrobieller Faktoren zeigte sich in unseren Untersuchungen, dass der stammspezifische Verlust der Toleranz nicht nur durch spezifische Opportunisten (z.B. Helicobacter spp. oder murines Norovirus), sondern von einer komplexen Genetik-X-Mikrobiom Interaktion bestimmt wird. Somit bildet die Analyse dieser mikrobiellen Faktoren, die bestimmen, ob ein genetisch potentiell suszeptibler Wirt die Suszeptibilität phänotypisch ausprägt, einen Schwerpunkt der Arbeitsgruppe. Diese Arbeiten erfordern den Einsatz bildgebender Verfahren wie Biolumineszenz oder MRT, die Arbeit mit Infektionsmodellen sowie die Arbeit an keimfreien und gnotobiotischen Tieren.

(Prof. André Bleich, AG-Leitung)

 

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