Arbeitsgruppe Prof. Dr. Hardtke-Wolenski
Die Arbeitsgruppe Hardtke-Wolenski erforscht Autoimmunität und Immuntoleranz bei Erkrankungen von Leber und Darm, mit besonderem Schwerpunkt auf der Autoimmunhepatitis (AIH).
Ausgehend von chronischer Entzündung und metabolischer Dysregulation untersuchen wir Mechanismen der Tumorentstehung sowie das Ansprechen auf moderne Immuntherapien einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren und deren immunvermittelter Nebenwirkungen. Ziel unserer Arbeit ist die Entwicklung präziser, antigenspezifischer Immuntherapien, die pathologische Immunreaktionen gezielt modulieren und eine translationale Anwendung ermöglichen.
Autoimmunität und chronische Entzündung von Leber und Darm stehen im Zentrum unserer Forschung, mit besonderem Schwerpunkt auf der AIH. Darüber hinaus untersuchen wir entzündliche Darmerkrankungen, insbesondere Colitis ulcerosa und verwandte Formen, als Modellsysteme persistierender Immunaktivierung und gestörter Barrierefunktion. Ein weiterer Fokus liegt auf metabolische Inflammation (MASLD/MASH) als klinisch hochrelevanter Schnittstelle zwischen metabolischer Inflammation und Organschädigung. Diese chronischen Entzündungszustände begünstigen die Entstehung von Tumoren, insbesondere das hepatozelluläre Karzinom (HCC), und beeinflussen zugleich Verlauf und Therapierbarkeit immunvermittelter Erkrankungen.
Wir untersuchen die Mechanismen, die zwischen protektiver Immunantwort und pathologischer Autoimmunität vermitteln. Im Mittelpunkt stehen regulatorische T-Zellen (Tregs) als zentrale Schaltstelle der Immuntoleranz in Leber und Darm. Wir analysieren, wie Funktion, Stabilität und Antigenspezifität von Tregs bei Autoimmunität, chronischer Entzündung und Tumorentwicklung verändert werden. Dabei berücksichtigen wir auch die Darm–Leber-Achse und die Wechselwirkung zwischen metabolischen Signalen, Mikroumgebung und Immunantwort.
Moderne Immuntherapien, insbesondere Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI), eröffnen neue Behandlungsoptionen, gehen jedoch häufig mit immunvermittelten Nebenwirkungen (irAEs) einher. Wir erforschen Determinanten des Therapieansprechens sowie Mechanismen von irAEs, mit Schwerpunkt auf Manifestationen in Leber und Darm. Ein zentrales Thema ist die Frage, wie präexistente Autoimmunität (z. B. AIH) und MASLD/MASH Wirksamkeit und Toxizität beeinflussen. Ziel ist es, immunologische Marker und Mechanismen zu identifizieren, die eine präzisere Risiko- und Therapie-Stratifizierung ermöglichen.
Unser Ziel ist eine antigenspezifische und präzise Immunmodulation, die pathogene Immunreaktionen gezielt kontrolliert, ohne die protektive Immunität unnötig zu schwächen. Dafür entwickeln wir zelluläre Strategien auf Basis von CAR-Technologien, insbesondere CAR-Tregs, um Immuntoleranz therapeutisch nutzbar zu machen. Diese Ansätze sind für Anwendungen in Autoimmunität, in der Kontrolle therapieassoziierter Autoimmunität (irAEs) sowie in der Transplantationsmedizin relevant. Die Arbeiten sind translational ausgerichtet und werden in enger Verzahnung von Modell-Systemen und patientennahen Fragestellungen vorangetrieben.
Weitere Informationen
Publikationen
Den aktuellen Stand unserer wissenschaftlichen Publikationen finden Sie bei PubMed.
- Publikationen der AG Hardtke-Wolenski in PubMed
Patente
Die Arbeitsgruppe Hardtke-Wolenski ist an mehreren schutzrechtsrelevanten Entwicklungen im Bereich der antigenspezifischen Immunmodulation beteiligt. Der Schwerpunkt liegt auf CAR- und CAR-Treg-basierten Strategien für Autoimmunität und Transplantationsmedizin.
1. Leberspezifisches CAR zur Induktion von Immuntoleranz (Transplantation, Autoimmunhepatitis und entzündliche Lebererkrankungen)
EP000004442322A1; WO002024208756A1
2. ENTPD3 gerichteter CAR / CAR-Tregs (Typ-1-Diabetes / T1D; antigenspezifische Immunmodulation)
EP000004655325A1; WO002024156716A1
3. DGCR2-gerichteter CAR / CAR-Tregs (Typ-1-Diabetes / T1D; antigenspezifische Immunmodulation)
EP000004669343A1; WO002024175805A1
4. GLP-1R- gerichteter CAR / CAR-Tregs (Typ-1-Diabetes / T1D; antigenspezifische Immunmodulation)
EP000004683660A1; WO002024194355A1
5. CAR zur Behandlung von Multipler Sklerose oder Alzheimer-Krankheit
EP000004512415A1; WO002025040799A1
6. CAR/CAR-Treg-Strategien zur Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen
EP000004678187A1; WO002026012912A1
Arbeitsgruppe
Prof. Dr. Matthias Hardtke-Wolenski
wolenski.matthias@mh-hannover.de
Medizinische Hochschule Hannover
Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie und Endokrinologie
OE6815
Gebäude J11, Ebene 1, Raum 1390
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover
Telefon +49 511 532-9513
- Dr. Ana-Clara Davalos-Misslitz
- Ziting Zhao (PhD student)
- Ze-xuan Shi (MD student)
- Konstantinos Iordanidis (BTA)
Wir freuen uns, bekannt zu geben, dass die folgenden Personen ihre Promotion erfolgreich abgeschlossen haben und für ihre herausragenden Leistungen geehrt wurden:
- Dr. Janine Dywicki (summa cum laude)
- Dr. Tom Pieper (summa cum laude)
- Dr. Michel Tenspolde (Award for best Masterthesis and summa cum laude)
- Dr. Katharina Zimmermann (summa cum laude)
Wir danken den folgenden Personen für ihren Beitrag zum Erfolg dieser Arbeitsgruppe:
- Dr. Sandra Bufe
- Dr. Katja Fischer
- Dr. Celina Maria Hendriks
- Dr. Ümran Karsli-Ünal
- Dr. Valerie Sätzler
- Dr. Nadja Seltrecht
- Akram Althanoon (MSc)
- Maike Stahlhut (Dipl. Biol.)
- Maike Hagedorn (MTA)
- Martin Hapke (BTA)
- Maren Lieber (MTA)
- Artur Wilms (BTA)