ET
Das primäre Ziel dieser Studie (Teil 1: Eskalation der Dosis) besteht darin, das Sicherheitsprofil zu charakterisieren und die mutmaßliche(n) „Recommended Phase 2 Dose(s)“ R2PD(s) sowie das/die optimale(n) Dosierungsschema(e) von JNJ-88549968 in Monotherapie bei ET und MF sowie in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib ausschließlich bei MF zu ermitteln. Im Rahmen einer Kohortenausweitung (Teil 2) wird diese klinische Studie die Sicherheit von JNJ-88549968 bei den mutmaßlichen RP2D(s) weiter charakterisieren, und zwar in Monotherapie bei ET und MF sowie in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib ausschließlich bei MF. Die sekundären Ziele bestehen darin, die Pharmakokinetik zu charakterisieren, die Immunogenität zu bewerten und die vorläufige klinische Wirksamkeit von JNJ-88549968 bei Teilnehmern mit fortgeschrittener CALRmut-MPN zu bewerten, entweder allein oder in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib.
JNJ-88549968 wird in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib bei Teilnehmern eingesetzt, die für eine JAK-Hemmung in Frage kommen und die bisher noch keine JAK-Hemmer erhalten haben.
Bei der MF werden Teilnehmer, die für eine JAK-Hemmung nicht in Frage kommen oder die resistent gegen die Therapie geworden sind oder diese nicht vertragen, mit einer Monotherapie mit JNJ-88549968 untersucht.
Bei der ET werden Teilnehmer, die mindestens zwei Therapielinien nicht vertragen oder gegen diese resistent sind, untersucht, und JNJ-88549968 wird als Monotherapie eingesetzt.
MF
Das primäre Ziel dieser Studie (Teil 1: Eskalation der Dosis) besteht darin, das Sicherheitsprofil zu charakterisieren und die mutmaßliche(n) „Recommended Phase 2 Dose(s)“ R2PD(s) sowie das/die optimale(n) Dosierungsschema(e) von JNJ-88549968 in Monotherapie bei ET und MF sowie in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib ausschließlich bei MF zu ermitteln. Im Rahmen einer Kohortenausweitung (Teil 2) wird diese klinische Studie die Sicherheit von JNJ-88549968 bei den mutmaßlichen RP2D(s) weiter charakterisieren, und zwar in Monotherapie bei ET und MF sowie in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib ausschließlich bei MF. Die sekundären Ziele bestehen darin, die Pharmakokinetik zu charakterisieren, die Immunogenität zu bewerten und die vorläufige klinische Wirksamkeit von JNJ-88549968 bei Teilnehmern mit fortgeschrittener CALRmut-MPN zu bewerten, entweder allein oder in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib.
JNJ-88549968 wird in Kombination mit Ruxolitinib oder Momelotinib bei Teilnehmern eingesetzt, die für eine JAK-Hemmung in Frage kommen und die bisher noch keine JAK-Hemmer erhalten haben.
Bei der MF werden Teilnehmer, die für eine JAK-Hemmung nicht in Frage kommen oder die resistent gegen die Therapie geworden sind oder diese nicht vertragen, mit einer Monotherapie mit JNJ-88549968 untersucht.
Bei der ET werden Teilnehmer, die mindestens zwei Therapielinien nicht vertragen oder gegen diese resistent sind, untersucht, und JNJ-88549968 wird als Monotherapie eingesetzt.
Primäres Ziel
Bewertung der klinischen Wirksamkeit einer Kombinationstherapie aus Fedratinib und Nivolumab bei Patienten mit primärer und sekundärer MF auf der Grundlage der Konsenskriterien der International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG-MRT), erweitert um das Kriterium der Unabhängigkeit von Erythrozyten-Transfusionen (RBC-TI).
Sekundäre Ziele
• Bewertung der Sicherheit der Kombinationstherapie (Fedratinib und Nivolumab) bei Patienten mit primärer und sekundärer MF.
• Bewertung des klinischen Nutzens (definiert als Verlängerung der Erythrozyten-Transfusionsintervalle um ≥50 % im Vergleich zum Ausgangswert bei transfusionsabhängigen Patienten oder als Anstieg des Hämoglobins um ≥1 g/dl bei Nicht-Transfusionsabhängigkeit und/oder als Verbesserung mindestens eines MF-assoziierten Symptoms um mindestens 50 % und/oder als Verbesserung von ≥2 MF-assoziierten Symptomen um mindestens 25 %), das progressionsfreie Überleben, die Ansprechdauer, die Krankheitslast (Allelverhältnis der jeweiligen Treibermutation und der Hochrisikomutationen mittels Next-Generation-Sequenzierung [NGS]), den Fibrosegrad und das Gesamtüberleben.
• Bewertung der Lebensqualität anhand des Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF, MPN10).
• Bewertung der Therapietreue mithilfe eines 8-Punkte-Fragebogens.
Bei der Studie handelt es sich um eine Phase-3-Studie zu Navtemadlin als Zusatztherapie zur Standardbehandlung mit Ruxolitinib bei Patienten mit MF, die auf Ruxolitinib nur suboptimal ansprechen. Die Studie umfasst eine Einleitungsphase von ≥ 18 Wochen, jedoch < 25 Wochen, in der die Patienten eine Monotherapie mit Ruxolitinib erhalten, um eine homogene Population von Patienten zu identifizieren, die auf die Standardbehandlung mit Ruxolitinib nur suboptimal ansprechen. Am Ende der Einleitungsphase werden Patienten, die als suboptimale-Responder auf Ruxolitinib eingestuft wurden und die Einschlusskriterien erfüllen, in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie randomisiert und erhalten entweder Navtemadlin oder Placebo als Zusatztherapie zu ihrer Ruxolitinib-Behandlung, die weiter fortgeführt wird.
Diese Studie verfolgt zwei Ziele:
1. Den Effekt einer Navtemadlin-Zusatztherapie im Rahmen einer fortgesetzten Ruxolitinib-Behandlung angemessen zu isolieren.
2. Nachzuweisen, dass dieser Beitrag für Patienten mit suboptimalem Ansprechen klinisch bedeutsam ist.
Pilotstudien
Bisher gibt es keine randomisierte Interventionsstudie zu Effekten körperlichen Trainings bei MPN. In der MHH Hämatologie gibt es eine sehr große Ambulanz für Patienten mit MPN. Daher möchten wir in einer Kooperation der Abteilungen in einer Pilotstudie untersuchen, ob physisches Training die subjektive Lebensqualität (LQ) verbessert kann. Auch möchten wir untersuchen, welche Outcomes bestmögliche Information dazu geben. Gegenstand der Studie ist es, für Patienten mit MPN ein individuell dosiertes körperliches Trainingsprogramm mit Online-Monitoring zu implementieren und dessen Effekte auf Lebensqualität und körperliche Belastbarkeit zu messen.