Akute und chronische Schädigung von Nieren und Nierentransplantaten

Arbeitsgruppenleitung

  • Prof. Dr. med. Wilfried Gwinner
  • Dr. med. Robert Greite

 

Wissenschaftliche Mitarbeiter:innen

  • Dr. med. Julian Doricic
  • Dr. rer. biol. hum. Irina Scheffner
  • Mattes Petereit  (cand. Dr. med.)
  • Hannah Meier (cand. Dr. med.)

 

Wissenschaftliches Profil

Der Fokus unserer Forschung liegt auf verschiedenen Formen der akuten und chronischen Schädigung von Nieren und Nierentransplantaten. Im Mittelpunkt steht die Untersuchung immunologischer und nicht-immunologischer Faktoren, die für den langfristigen Erhalt der Nierenfunktion, aber auch für das Patientenüberleben und die Lebensqualität wichtig sind.

Dies schließt Mechanismen der Schädigung und Mechanismen der Regeneration des Nierengewebes ein, die in ihrer Gesamtheit darüber bestimmen, inwieweit akute Gewebeschäden sich erholen können oder in einen chronischen Narbenzustand und dauerhaften Funktionsverlust übergehen.

Zwei Ziele stehen dabei im Vordergrund: die präzise Erfassung des Ist-Zustandes der Nieren und eine möglichst genaue Voraussage der zukünftigen Langzeitentwicklung. Beide Punkte sind wichtig für die individuelle Risikobewertung und eine gut angepasste Therapie.

Für diese Untersuchungen integrieren wir klinische Befunde mit Ergebnissen von Gewebeuntersuchungen der Nieren und molekularen Analysen. Einzelne pathophysiologische Aspekte werden hierbei in translationalen Tiermodellen bearbeitet.

An unserer Forschung beteiligt sind Projektpartner der MHH (abteilungsintern; Abteilung Pathologie, Institut für Biometrie, Institut für medizinische Informatik), des Helmholtz-Zentrums für Infektionsforschung (HZI) in Braunschweig, des Zentrums für Informationsdienste und Hochleistungsrechnen (ZIH) in Dresden sowie weitere, internationale Forschungspartner.

 

Ausgewählte Publikationen

  1. Julian Doricic, Robert Greite, Jan Hinrich Bräsen, Kai Schmidt-Ott, Irina Scheffner, Wilfried Gwinner, Neutrophil infiltration of kidney grafts: incidence, associated factors and graft survival, Nephrology Dialysis Transplantation, 2025;, gfaf219, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaf219
  2. Tessmer P, Meyer A, Weigle CA, Gwinner W, Einecke G, Klempnauer J, Vondran FWR, Richter N, Oldhafer F, Beetz O. Bilateral nephrectomy in autosomal dominant polycystic kidney disease patients before or after renal transplantation: data from a retrospective cohort study. Clin Kidney J. 2025 May 20;18(6):sfaf155. doi: 10.1093/ckj/sfaf155. 
  3. Callemeyn J, Nava-Sedeño JM, Anglicheau D, Beadle J, Bräsen JH, Clahsen-van Groningen MC, Cristoferi I, de Loor H, Deutsch A, Essig M, Gwinner W, Halloran PF, Hesselink DA, Koshy P, Kuypers D, Lerut E, Marquet P, Minnee RC, Roufosse C, Sprangers B, Van Craenenbroeck AH, Hatzikirou H, Naesens M. Identification and Cross-Platform Validation of Sparse Molecular Classifiers for Antibody-Mediated and T-Cell-Mediated Rejection After Kidney Transplantation. Kidney Int Rep. 2025 Apr 1;10(6):1806-1818. doi: 10.1016/j.ekir.2025.03.048. 
  4. Vaulet T, Callemeyn J, Lamarthée B, Antoranz A, Debyser T, Koshy P, Anglicheau D, Colpaert J, Gwinner W, Halloran PF, Kuypers D, Tinel C, Van Craenenbroeck A, Van Loon E, Marquet P, Bosisio F, Naesens M. The Clinical Relevance of the Infiltrating Immune Cell Composition in Kidney Transplant Rejection. J Am Soc Nephrol. 2024 Jul 1;35(7):886-900. doi: 10.1681/ASN.0000000000000350. 
  5. Lamarthée B, Callemeyn J, Van Herck Y, Antoranz A, Anglicheau D, Boada P, Becker JU, Debyser T, De Smet F, De Vusser K, Eloudzeri M, Franken A, Gwinner W, Koshy P, Kuypers D, Lambrechts D, Marquet P, Mathias V, Rabant M, Sarwal MM, Senev A, Sigdel TK, Sprangers B, Thaunat O, Tinel C, Van Brussel T, Van Craenenbroeck A, Van Loon E, Vaulet T, Bosisio F, Naesens M. Transcriptional and spatial profiling of the kidney allograft unravels a central role for FcyRIII+ innate immune cells in rejection. Nat Commun. 2023 Jul 19;14(1):4359. doi: 10.1038/s41467-023-39859-7. 
  6. Greite R, Schott S, Wang L, Gohlke L, Kreimann K, Derlin K, Gutberlet M, Schmidbauer M, Leffler A, Tudorache I, Salman J, Ius F, Natanov R, Fegbeutel C, Haverich A, Lichtinghagen R, Hüsing AM, von Vietinghoff S, Schmitt R, Shushakova N, Rong S, Haller H, Schmidt-Ott KM, Gram M, Vijayan V, Scheffner I, Gwinner W, Immenschuh S. Free heme and hemopexin in acute kidney injury after cardiopulmonary bypass and transient renal ischemia. Clin Transl Sci. 2023 Dec;16(12):2729-2743. doi: 10.1111/cts.13667. 
  7. Van Loon E, Lamarthée B, Callemeyn J, Farhat I, Koshy P, Anglicheau D, Cippà P, Franken A, Gwinner W, Kuypers D, Marquet P, Rinaldi A, Tinel C, Van Brussel T, Van Craenenbroeck A, Varin A, Vaulet T, Lambrechts D, Naesens M. Active immunologic participation and metabolic shutdown of kidney structural cells during kidney transplant rejection. Am J Transplant. 2024 Oct 24:S1600-6135(24)00675-0. doi: 10.1016/j.ajt.2024.10.015. 
  8. Zwirner U, Kleine-Döpke D, Wagner A, Störzer S, Gronau F, Beetz O, Richter N, Gwinner W, Kulik U, Schmelzle M, Schrem H. Prediction of Renal Graft Function 1 Year After Adult Deceased-Donor Kidney Transplantation Using Variables Available Prior to Transplantation. Ann Transplant. 2024 Oct 1;29:e944603. doi: 10.12659/AOT.944603. 
  9. Tessmer P, Weigle CA, Meyer A, Wiemann BA, Gwinner W, Einecke G, Klempnauer J, Vondran FWR, Richter N, Oldhafer F, Beetz O. Kidney re-transplantation in the ipsilateral iliac fossa: a surgeon's perspective on perioperative outcome. Clin Kidney J. 2024 Sep 2;17(9):sfae271. doi: 10.1093/ckj/sfae271. 
  10. Cleenders E, Coemans M, Meziyerh S, Callemeyn J, Emonds MP, Gwinner W, Kers J, Kuypers D, Scheffner I, Senev A, Van Loon E, Wellekens K, de Vries APJ, Verbeke G, Naesens M. An observational cohort study examined the change point of kidney function stabilization in the initial period after transplantation. Kidney Int. 2024 Sep;106(3):508-521. doi: 10.1016/j.kint.2024.05.030. 
  11. Vaulet T, Callemeyn J, Lamarthée B, Antoranz A, Debyser T, Koshy P, Anglicheau D, Colpaert J, Gwinner W, Halloran PF, Kuypers D, Tinel C, Van Craenenbroeck A, Van Loon E, Marquet P, Bosisio F, Naesens M. The Clinical Relevance of the Infiltrating Immune Cell Composition in Kidney Transplant Rejection. J Am Soc Nephrol. 2024 Jul 1;35(7):886-900. doi: 10.1681/ASN.0000000000000350. 
  12. Gwinner W, Anaokar S, Blogg M, Hermann B, Repetur CDP, Schiffer M. Long-Term Outcomes with Prolonged-Release Tacrolimus in Kidney Transplantation: A Retrospective Real-World Data Analysis. Ann Transplant. 2024 Mar 19;29:e942167. doi: 10.12659/AOT.942167. 
  13. Greite R, Wang L, Gohlke L, Schott S, Kreimann K, Doricic J, Leffler A, Tudorache I, Salman J, Natanov R, Ius F, Fegbeutel C, Haverich A, Lichtinghagen R, Chen R, Rong S, Haller H, Vijayan V, Gram M, Scheffner I, Gueler F, Gwinner W, Immenschuh S. Cell-Free Hemoglobin in Acute Kidney Injury after Lung Transplantation and Experimental Renal Ischemia/Reperfusion. Int J Mol Sci. 2022 Oct 31;23(21):13272. doi:10.3390/ijms232113272
  14. Labriffe M, Woillard JB, Gwinner W, Braesen JH, Anglicheau D, Rabant M, Koshy P, Naesens M, Marquet P. Machine learning-supported interpretations of kidney graft elementary lesions in combination with clinical data. Am J Transplant, September 2022, doi: 10.1111/ajt.17192
  15. Gwinner W, Karch A, Braesen JH, Khalifa AA, Metzger J, Naesens M, Van Loon E, Anglicheau D, Marquet P, Budde K, Matz M, Arns W, Fischereder M, Habicht A, Eisenberger U, Muhlfeld A, Busch M, Wiesener M, Scheffner I and Koch A. Noninvasive Diagnosis of Acute Rejection in Renal Transplant Patients Using Mass Spectrometric Analysis of Urine Samples: A Multicenter Diagnostic Phase III Trial. Transplant Direct. 2022;8:e1316. DOI: 10.1097/TXD.0000000000001316
  16. Störmer J, Gwinner W, Derlin K, Immenschuh S, Rong S, Jang MS, Shushakova N, Haller H, Gueler F, Greite R. A Single Oral Dose of Diclofenac Causes Transition of Experimental Subclinical Acute Kidney Injury to Chronic Kidney Disease. Biomedicines. 2022 May 22;10(5):1198. doi: 10.3390/biomedicines10051198
  17. Doricic J, Greite R, Vijayan V, Immenschuh S, Leffler A, Ius F, Haverich A, Gottlieb J, Haller H, Scheffner I and Gwinner W. Kidney injury after lung transplantation: Long-term mortality predicted by post-operative day-7 serum creatinine and few clinical factors. PLoS One. 2022;17:e0265002. DOI: 10.1371/journal.pone.0265002
  18. Patecki M, Scheffner I, Haller H and Gwinner W. Long-term renal graft outcome after parathyroidectomy - a retrospective single centre study. BMC Nephrol. 2020;21:53. DOI: 10.1186/s12882-020-01723-x
  19. Scheffner I, Gietzelt M, Abeling T, Marschollek M and Gwinner W. Patient Survival After Kidney Transplantation: Important Role of Graft-sustaining Factors as Determined by Predictive Modeling Using Random Survival Forest Analysis. Transplantation. 2020;104:1095-1107. DOI: 10.1097/TP.0000000000002922
  20. Greite R, Derlin K, Hensen B, Thorenz A, Rong S, Chen R, Hellms S, Jang MS, Bräsen JH, Meier M, Willenberg I, Immenschuh S, Haller H, Luft FC, Panigrahy D, Hwang SH, Hammock BD, Schebb NH, Gueler F. Early antihypertensive treatment and ischemia-induced acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Oct 1;319(4):F563-F570. doi: 10.1152/ajprenal.00078.2020
  21. Kettler B, Scheffner I, Brasen JH, Hallensleben M, Richter N, Heiringhoff KH, Lehner F, Klempnauer J and Gwinner W. Kidney graft survival of >25 years: a single center report including associated graft biopsy results. Transpl Int. 2019;32:1277-1285. DOI: 10.1111/tri.13469
  22. Abeling T, Scheffner I, Karch A, Broecker V, Koch A, Haller H, Schwarz A and Gwinner W. Risk factors for death in kidney transplant patients: analysis from a large protocol biopsy registry. Nephrol Dial Transplant. 2019;34:1171-1181. DOI: 10.1093/ndt/gfy131

 

Drittmittelförderung

Else Kröner-Fresenius-Stiftung: "Hämoproteine als therapeutische Zielstrukturen bei der akuten Nierenschädigung und – Regeneration" 2025 - 2028

VolkswagenStiftung: zukunft.niedersachsen:  Personalized medicine approaches for preventing kidney transplant loss by BK virus
nephropathy: stopBKV 2025-2029

MSD: CMV risk and outcome-potential for new antiviral approaches 2025-2027

European Research Project (ERACoSysMed) ROCKET: “Reclassification using OmiCs integration in Kidney Transplantation” 2018-2022

BMBF Project “Precise diagnosis for the prevention of peri-operative acute kidney injury as a major clinical complication” 2018-2021

European Research Project (FP7) BIOMARGIN: “Biomarkers of renal graft injuries in kidney transplant patients” 2013-2018

Diverse Projekte mit verschiedenen Industriepartnern

 

Offene Stellen und Promotionsprojekte

Nach Rücksprache

 

Kontakt

Gwinner.wilfried(at)mh-hannover.de

Greite.robert(at)mh-hannover.de