Klinik / Institut: Rheumatologie und Immunologie, MHH und HZI Braunschweig

Es erfolgt ein intensiviertes Monitoring aller ambulanter Patienten mit HIV-Infektion mittels der vom HZI im Kontext der NAKO (nationalen Kohorte) entwickelten Applikation PIA (prospektives Monitoring akuter Infektionen-Applikation). Darüber hinaus erfolgen bei entsprechender Symptomatik selbst entnommene Nasenabstriche mit Diagnostik auf verschiedene respiratorische Erreger inkl. SARS-CoV-2. Mittels PIA werden bei dem Patienten regelmäßige respiratorische Symptome erfragt und eine entsprechende Diagnostik ausgelöst. Ergebnisse werden zusammen mit Informationen aus der Routineversorgung und Vorgeschichte über das Ausmaß der Immundefizienz der Patienten und zusätzlichen serologischen Untersuchungen auf Antikörper gegen SARS-CoV-2 komplettiert.

Klinik / Institut: Institut für Virologie, MHH

Wir wollen breit neutralisierende, d.h. gegen verschiedene Coronaviren schützende, humane monoklonale Antikörper als rekombinante Proteine herstellen, um diese als Therapie in den Frühphasen der Infektion oder als Expositionsprophylaxe einzusetzen. Im Unterschied zu Bemühungen  anderer Gruppen und Firmen versuchen wir, Antikörper mit breitem Wirkungsspektrum auch gegen andere Coronaviren herzustellen, einschließlich solcher, welche bestimmte Coronaviren von Fledermäusen neutralisieren können, die als Ursprung für weitere Zoonosen in Frage kommen könnten. Da es in den letzten zwei Jahrzehnten drei solcher neuen Zoonosen gegeben hat (SARS, MERS, SARS-CoV-2) ist damit zu rechnen, dass so etwas noch einmal vorkommen kann. Wir identifizieren Personen, die eine COVID-19 Erkrankung überstanden haben und hohe Titer neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2 aufweisen. Danach werden die B-Zellen, welche diese Antikörper produzieren, mittels eines farbmarkierten SARS-CoV-2 Proteins angereichert, die exprimierten Antikörpergene jeder dieser Zellen einzeln sequenziert und ausgewählte Antikörper als rekombinante Proteine produziert. Letztere werden dann auf ihre Fähigkeit getestet, SARS-CoV-2 und anderen CoVs am Eindringen in humane Zellen zu hindern.  

Klinik / Institut: HTTG-Klinik

Mit nichtpathogenen Phagen planen wir ein relevantes Virusmodell am Schweine-EVLP Modell zur Bewertung therapeutischer Ansätze bei viralen Lungeninfektionen zu etablieren. Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Inhalation im Vergleich zu herkömmlichen Anwendungsverfahren für respiratorische Viruserkrankungen zu überprüfen, insbesondere als Prophylaxe nach der Exposition gegenüber dem Virus.
Acht Schweinelungen wurden nach klinischem Standardprotokoll entnommen. Die explantierten Lungen wurden gemäß dem klinischen Standardprotokoll in das OCS eingeführt, gefolgt von der Inhalation von PA5-Bakteriophagen. Nach der Inkubation wurde die Lunge in zwei Gruppen eingeteilt und jede Gruppe wurde nach einem der folgenden Protokolle behandelt:
- Inhalation von anti-Phagen Antikörper in passendem Puffer, n=4;
- Perfusion von anti-Phagen Antikörper in passendem Puffer, n=4; (Simulation einer  i.v. Applikation),Blut- und Gewebeproben der Lunge wurden zu verschiedenen Zeitpunkten nach Anwendung der Anti-Phagen-Antikörper gesammelt, um den Phagen-Titer durch Plaque-Assay und die Lokalisierung von Antiphage-Antikörpern zu untersuchen.

Klinik / Institut: Institut für Experimentelle Virologie - TWINCORE

In den vergangenen Jahren sind drei genetisch und biologisch unterschiedliche Coronaviren von Tieren auf den Menschen übertragen worden und haben zwei Epidemien beziehungsweise die aktuelle COVID19-Pandemie ausgelöst. Die Therapieoptionen gegen diese Viren sind sehr begrenzt. Die Übertragungswege von Coronaviren auf den Menschen sind nicht komplett verstanden und auch die Viruseigenschaften, die eine Übertragung auf den Menschen erlauben, sind unklar. Deswegen ist in Zukunft mit weiteren Ausbrüchen neuer Coroanaviren zu rechnen. Um in Zukunft besser gegen genetisch unterschiedliche Coronaviren gerüstet zu sein, suchen wir mit zwei genetisch unterschiedlichen Vertretern dieser Virusgruppe nach Wirkstoffen mit breiter antiviraler Wirksamkeit. Hierbei nutzen wir Substanzbibliotheken wie beispielsweise die „Drug-Repurposing“-Wirkstoffbibliothek „ReFRAME“ des Scripps Instituts sowie proprietärer Moleküle des Helmholtz Zentrums für Infektionsforschung und der MHH. Langfristig sollen auf diese Weise neue Therapien gegen SARS-CoV-2 und verwandte Coronaviren entwickelt werden.

Klinik / Institut: Institut für Immunologie

Das Institut für Immunologie testet in Kooperation mit der Ludwig-Maximilians-Universität München einen vielversprechenden SARS-CoV-2-Impfstoffkandidaten. Bei dem Impfstoff handelt es sich um das gut erforschte Modified-Vaccinia-Ankara-Virus, welchem die Bauanleitung für ein Oberflächenprotein von SARS-CoV-2  eingefügt wurde. Das Besondere am Modified-Vaccinia-Ankara-Virus: es kann in Zellen eindringen, sich aber nicht vermehren. Das Immunsystem reagiert dennoch und bildet eine schützende Immunantwort. Im Gegensatz zur konventionellen Injektion des Impfstoffs in den Muskel wählt Professor Förster einen innovativen Ansatz und testet in präklinischen Studien die Verabreichung über die Atemwege. Auf diese Weise soll eine besonders starke Immunantwort genau dort ausgelöst werden, wo das Virus besonders heftig zuschlägt – nämlich in der Lunge. Darüber hinaus soll über die Inhalation ein Immunschutz der oberen Atemwege aufgebaut werden, der die SARS-CoV-2-Infektion von vornherein verhindert. Ist die Impfung durch Inhalation im Tierversuch erfolgreich, will das Team von Professor Förster zusammen mit klinischen Partnern eine Studie mit 30 Teilnehmenden durchführen.

Klinik / Institut: Hannover Unified Biobank (HUB)

Ein Konsortium von Wissenschaftlern und Ärzten der MHH sowie des Helmholtz Zentrums für Infektionsforschung beteiligen sich an dem Aufbau einer Kohorte von COVID-19 Patienten. Mitlerweile besteht auch eine Kooperation mit dem Siloah Krankenhaus (Prof Fühner). Geplant ist hierzu außerdem eine intensive molekulare Charakterisierung dieser Kohorte. Die Kohorte ermöglicht die Pathophysiologie der Erkrankung besser zu verstehen sowie Biomarker für den Schweregrad und damit verbundene Stoffwechselwege sowie Therapieoptionen für die Erkrankung zu detektieren.

Die COVID-19 Kohorte wird insgesamt 1000 Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad des Krankheitsverlaufs bzw. Kontrollpersonen umfassen.  Hierzu werden Proben von Blut, lebenden Blutzellen, Plasma, Serum, Speichel, und Bronchioalveolarlavage (BAL) gesammelt, verarbeitet und in der Hannover Unified Biobank (HUB), der zentralen Biobank der MHH, gelagert und der COVID-19 Forschung zur Verfügung gestellt.

Klinik / Institut: Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI) - Abteilung Epidemiologie

Die humorale SARS-CoV-2-Immunantwort ist ein Maßstab für Immunität, deshalb sind detaillierte Analysemethoden erforderlich, um neben dem Verständnis der Manifestation und dem Fortschreiten von COVID-19 auch die Serokonversion in der allgemeinen Bevölkerung zu bestimmen und die Impfstoffentwicklung zu unterstützen. Die Mehrheit der momentan verfügbaren kommerziellen serologischen Tests analysiert nur die SARS-CoV-2- Antikörperbildung gegen ein virales Antigen, was zu einem limitierten Verständnis der Gesamtimmunantwort führt. Um dies zu überwinden, hat die Abteilung für Epidemiologie des HZI zusammen mit dem Naturwissenschaftlichen und Medizinischen Institut an der Universität Tübingen einen robusten, hochdurchsatzfähigen, antigensparenden Multiplex-Immunoassay (MultiCoV-Ab) mit Spike- und Nukleokapsidproteinen von SARS-CoV-2 und den endemischen Coronaviren entwickelt. Der Assay eignet sich sowohl für das Monitoring von Impfstudien als auch für epidemiologische Untersuchungen zur humoralen Immunität pandemischer und endemischer Coronaviren. MultiCoV-Ab wird bereits zur Analyse von Antikörperprofilen in der MuSPAD-Studie in Deutschland eingesetzt. Der Einsatz in Seroprävalenzstudien in Kolumbien und Nepal ist in Vorbereitung.

Klinik / Institut: Hannover Unified Biobank (HUB)

Ziel des Verbundforschungsvorhabens COFONI ist es, über einen längeren Zeitraum grundlegende und wichtige Fragen zum Virus, zu molekularen Grundlagen für die Wirk- und Impfstoffentwicklung sowie zur Vorhersage und Beeinflussung des Pandemiegeschehens zu erforschen. Neue Erkenntnisse sollen helfen, neue Therapieformen zu entwickeln und dem Land Niedersachsen weitere Instrumente an die Hand geben, um die Bevölkerung vor Infektionen mit SARS-CoV-2 zu schützen.

Klinik / Institut: Peter L. Reichertz Institut für Medizinische Informatik

Ziele des Netzwerks sind die Bündelung der niedersächsischen Kompetenzen in der Corona-Forschung sowie die Entwicklung von Strategien für den Umgang mit künftigen Pandemien.
Ziel des Verbundforschungsvorhabens ist es, über einen längeren Zeitraum grundlegende und wichtige Fragen zum Virus, zu molekularen Grundlagen für die Wirk- und Impfstoffentwicklung sowie zur Vorhersage und Beeinflussung des Pandemiegeschehens zu erforschen. Neue Erkenntnisse sollen helfen, neue Therapieformen zu entwickeln und dem Land Niedersachsen weitere Instrumente an die Hand geben, um die Bevölkerung vor Infektionen mit SARS-CoV-2 zu schützen.

Institut / Klinik: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie

In dieser prospektiven Monocenter-Studie wird die zelluläre Immunreaktion und Antikörperantwort gegen SARS-CoV-2 bei Empfängern von Lebertransplantationen überwacht, die tatsächlich COVID-19 mit/ohne vorherige COVID-19-Impfungen hatten. Ziel dieses Projektes ist es, die Frage zu beantworten, ob Lebertransplantierte eine ebenso starke protektive Immunantwort gegen SARS-CoV-2 entwickeln wie COVID-19-Rekonvaleszenten ohne immunsuppressive Therapie.

Klinik / Institut: HTTG/ LEBAO

Eine Infektion mit SARS-CoV2 erfolgt nicht nur im oberen Rachen- und Nasentrakt, in der Luftröhre und den Bronchien, sondern auch im Alveolarepithel. Daher werden dringend in vitro Modelle benötigt, die das distale Lungenkompartiment widerspiegeln. Kürzlich wurden Organoide aus Alveolarepithelzellen (AT1 und AT2 Zellen) beschrieben, die Expansion und Reifung isolierter distaler Epithelzellen in vitro erlauben. Diese Organoide wurden bereits eingesetzt, um eine SARS-CoV2-Infektion zu modellieren. Obwohl diese Kulturen die in vitro Kultur von AT1 und AT2 Zellen ermöglichen, glauben wir, dass Air-Liquid-Interface (ALI) Kulturen ein physiologischeres System mit Luftexposition der Epithelzellen darstellen würden. Im Weiteren könnten durch Ko-Kultur mit z.B. Endothelzellen und Makrophagen auch komplexere in vitro Modelle des alveolären Lungenkompartiments erzeugt werden. Unser Ziel ist es daher, die Isolierung, 2D-Expansion und Kryokonservierung von primären humanen AT2-Zellen, sowie die weitere Reifung und Differenzierung in AT1-Zellen in einem ALI-Kultursystem zur in vitro Modellierung von SARS-CoV-2-Infektionen zu etablieren.

Klinik / Institut: UKSH, MHH Medizinische Psychologie

ViDiKi 2.0 ist ein Folgeprojekt des Innovationsfondsprojekts „ViDiKi“. Damit soll die Fortführung des innovativen Versorgungskonzeptes für an Typ 1 Diabetes erkrankte Kinder mittels Videosprechstunde in einem Flächenland besonders unter den Bedingungen von COVID-19 gesichert, Langzeiteffekte evaluiert und eine neue Patientengruppe aufgenommen, die bisher von der Versorgung ausgeschlossen war (neu oder kürzlich erkrankte Kinder unter 8 Jahren). Das Projekt untersucht die Effektivität, Sicherheit und Umsetzbarkeit der telemedizinischen Betreuung von Kindern mit Diabetes und ihren Familien. Dabei kommen neue Diabetestechnologien, rtCGM und zentrale Verarbeitung der damit gewonnenen Daten in einer Cloud zum tragen. Es werden sowohl die zentralen metabolischen Parameter der Kinder, die Belastung der Familien, deren Therapiezufriedenheit, die Zufriedenheit der Mitglieder des Diabetesteams und gesundheitsökonomische Parameter erhoben.