Forschung in der Frauenklinik

Wissenschaftliche Schwerpunkte:

• Evaluation verschiedener Testmethoden zur Diagnostik der genitalen HPV-Infektion
• Photodynamische Diagnostik und Therapie HPV-assoziierter Dysplasien der Zervix und Vulva
• Prävention der HPV-Infektion durch Impfung
• Gesundheitsökonomische Untersuchungen zu HPV-assoziierten Dysplasien / Karzinomen

 

Kontakt: 

Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Univ.-Prof. Dr. med. Peter Hillemanns
Tel.: 0511-532-6144
Fax.: 0511-532-6145

 

Mitwirkende:
Frauenklinik im Forschungszentrum MHH
Prof. Dr. rer. nat. Ralf Hass
Dr. rer. nat. Thilo Dörk-Bousset

 

Laufende Forschungsprojekte: 

• HPV-Impfstudien [HPV 070]

• Selbstuntersuchungsmethoden zum HPV Abstrich im Rahmen der Zervixkarzinomprävention [HaSCo]

• Genetische Disposition für Dysplasien und Karzinome der Cervix [ZerviGen] (siehe AG Molekulare Gynäkologie des Forschungszentrums)

• Vergleich verschiedener HPV-Testsysteme

• Photodynamische Therapie der CIN 2 – 3 [Cevira]

• HPV-Nachweis aus Urin

• Therapeutische HPV 16 Impfung bei CIN 2/3 [VB C-01]

• Therapeutische HPV 16 Impfung und Checkpoint-Inhibition bei rezidiviertem Zervixkarzinom [VB C-02] (siehe clinicaltrails und Company Announcement inkl. Grafik)

• Zervixkarzinom und Sentinel. Internationale Phase 3 Studie [SENTICOL III] (siehe PubMed)

• Studiengruppe Kolposkopie

 

Drittmittel der letzten fünf Jahre: 

•  Deutsche Krebsgesellschaft (DKH)

•  Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)

•  Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF)

•  Land Niedersachsen

•  Volkswagenstiftung

•  Wilhelm Sander-, Jöster-, Bartling Stiftung

•  Novartis Institute of Biomedical Research

•  German Alliance for Global Health Research

 

Wissenschaftliche Publikationen der letzten fünf Jahre:
Items 1-15 of 15 (Display the 15 citations in PubMed)

1. A therapeutic antigen-presenting cell-targeting DNA vaccine VB10.16 in HPV16-positive high-grade cervical intraepithelial neoplasia: results from a phase 1/2a trial.

Hillemanns P, Denecke A, Woelber L, Böhmer G, Jentschke M, Schjetne KW, Bruins Slot KMH, Fredriksen AB. Clin Cancer Res. 2022 Sep 21:CCR-22-1927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1927. Online ahead of print. PMID: 36129459

2. FAM19A4/miR124-2 methylation testing and HPV16/18 genotyping in HPV-positive women under the age of 30 years.

Vink FJ, Meijer CJLM, Hesselink AT, Floore AN, Lissenberg-Witte BI, Bonde JH, Pedersen H, Cuschieri K, Bhatia R, Poljak M, Oštrbenk Valenčak A, Hillemanns P, Quint WGV, Del Pino M, Kenter GG, Steenbergen RDM, Heideman DAM, Bleeker MCG. Clin Infect Dis. 2022 Jun 10:ciac433. doi: 10.1093/cid/ciac433. Online ahead of print. PMID: 35686306

3. Multicentre, prospective, randomised controlled trial to evaluate hexaminolevulinate photodynamic therapy (Cevira) as a novel treatment in patients with high-grade squamous intraepithelial lesion: APRICITY phase 3 study protocol.

Chen F, Novák Z, Dannecker C, Mokráš C, Sui L, Zhang Y, You Z, Han L, Lang J, Hillemanns P. BMJ Open. 2022 Jun 6;12(6):e061740. doi: 10.1136/bmjopen-2022-061740. PMID: 35667715 Free PMC article.

4. Evaluation of FAM19A4/miR124-2 methylation performance in the management of CIN3 diagnosed pregnant women.

Hampl M, Hesselink AT, Meijer CJLM, Denecke A, Einhorn I, Reinecke-Luethge A, Geppert CI, Jentschke M; Members of the German Study Group of Colposcopy (SGK), Petry KU, Hillemanns P. Int J Cancer. 2022 Nov 1;151(9):1578-1585. doi: 10.1002/ijc.34153. Epub 2022 Jun 20. PMID: 35666529

5. Diagnosis, Therapy and Follow-up of Cervical Cancer. Guideline of the DGGG, DKG and DKH (S3-Level, AWMF Registry No. 032/033OL, May 2021) - Part 1 with Recommendations on Epidemiology, Screening, Diagnostics and Therapy.

Beckmann MW, Stübs FA, Koch MC, Mallmann P, Dannecker C, Dietl A, Sevnina A, Mergel F, Lotz L, Hack CC, Ehret A, Gantert D, Martignoni F, Cieslik JP, Menke J, Ortmann O, Stromberger C, Oechsle K, Hornemann B, Mumm F, Grimm C, Sturdza A, Wight E, Loessl K, Golatta M, Hagen V, Dauelsberg T, Diel I, Münstedt K, Merz E, Vordermark D, Lindel K, Wittekind C, Küppers V, Lellé R, Neis K, Griesser H, Pöschel B, Steiner M, Freitag U, Gilster T, Schmittel A, Friedrich M, Haase H, Gebhardt M, Kiesel L, Reinhardt M, Kreißl M, Kloke M, Horn LC, Wiedemann R, Marnitz S, Letsch A, Zraik I, Mangold B, Möckel J, Alt C, Wimberger P, Hillemanns P, Paradies K, Mustea A, Denschlag D, Henscher U, Tholen R, Wesselmann S, Fehm T. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2022 Feb 11;82(2):139-180. doi: 10.1055/a-1671-2158. eCollection 2022 Feb. PMID: 35169387 Free PMC article.

6. Genome-wide association study and functional follow-up identify 14q12 as a candidate risk locus for cervical cancer.

Ramachandran D, Dennis J, Fachal L, Schürmann P, Bousset K, Hülse F, Mao Q, Wang Y, Jentschke M, Böhmer G, Strauß HG, Hirchenhain C, Schmidmayr M, Müller F, Runnebaum I, Hein A, Stübs F, Koch M, Ruebner M, Beckmann MW, Fasching PA, Luyten A, Dürst M, Hillemanns P, Easton DF, Dörk T. Hum Mol Genet. 2022 Aug 17;31(15):2483-2497. doi: 10.1093/hmg/ddac031. PMID: 35157032 Free PMC article.

7. CoCoss-Trial: Concurrent Comparison of Self-Sampling Devices for HPV-Detection.

Ertik FC, Kampers J, Hülse F, Stolte C, Böhmer G, Hillemanns P, Jentschke M. Int J Environ Res Public Health. 2021 Oct 2;18(19):10388. doi: 10.3390/ijerph181910388. PMID: 34639688 Free PMC article.

8. Association of preoperative cone biopsy with recurrences after radical hysterectomy.

Klapdor R, Hertel H, Delebinski L, Hillemanns P. Arch Gynecol Obstet. 2022 Jan;305(1):215-222. doi: 10.1007/s00404-021-06145-0. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34291339 Free PMC article.

9. Protective operative techniques in radical hysterectomy in early cervical carcinoma and their influence on disease-free and overall survival: a systematic review and meta-analysis of risk groups.

Kampers J, Gerhardt E, Sibbertsen P, Flock T, Klapdor R, Hertel H, Jentschke M, Hillemanns P. Arch Gynecol Obstet. 2021 Sep;304(3):577-587. doi: 10.1007/s00404-021-06082-y. Epub 2021 May 22. PMID: 34021804 Free PMC article. Review.

10. Prophylactic HPV vaccination after conization: A systematic review and meta-analysis.

Jentschke M, Kampers J, Becker J, Sibbertsen P, Hillemanns P. Vaccine. 2020 Sep 22;38(41):6402-6409. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.07.055. Epub 2020 Aug 4. PMID: 32762871 Review.

11. Statement of the AGO and AG-CPC on the Aftercare/Follow-up for Surgical Procedures of the Lower Genital Tract after the Introduction of a New Cancer Screening Guideline.

Hillemanns P, Tempfer C, Beckmann MW, Küppers V, Quaas J. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2020 Aug;80(8):809-812. doi: 10.1055/a-1193-5136. Epub 2020 Aug 14. PMID: 32817987 Free PMC article.

12. Association of genomic variants at PAX8 and PBX2 with cervical cancer risk.

Ramachandran D, Wang Y, Schürmann P, Hülse F, Mao Q, Jentschke M, Böhmer G, Strauß HG, Hirchenhain C, Schmidmayr M, Müller F, Runnebaum I, Hein A, Koch M, Ruebner M, Beckmann MW, Fasching PA, Luyten A, Dürst M, Hillemanns P, Dörk T. Int J Cancer. 2021 Apr 27. doi: 10.1002/ijc.33614. Online ahead of print. PMID: 33905146 Free article.

13. Performance of a six-methylation-marker assay on self-collected cervical samples - A feasibility study.

Klischke L, von Ehr J, Kohls F, Kampers J, Hülse F, Schmitz M, Hennig A, Dörk T, Hillemanns P, Jentschke M. J Virol Methods. 2021 Sep;295:114219. doi: 10.1016/j.jviromet.2021.114219. Epub 2021 Jun 24. PMID: 34175345

14. Completion of radical hysterectomy does not improve survival of patients with cervical cancer and intraoperatively detected lymph node involvement: ABRAX international retrospective cohort study.

Cibula D, Dostalek L, Hillemanns P, Scambia G, Jarkovsky J, Persson J, Raspagliesi F, Novak Z, Jaeger A, Capilna ME, Weinberger V, Klat J, Schmidt RL, Lopez A, Scibilia G, Pareja R, Kucukmetin A, Kreitner L, El-Balat A, Pereira GJR, Laufhütte S, Isla-Ortiz D, Toptas T, Gil-Ibanez B, Vergote I, Runnenbaum I. Eur J Cancer. 2021 Jan;143:88-100. doi: 10.1016/j.ejca.2020.10.037. Epub 2020 Dec 5. PMID: 33290995

15. Psychological distress in cervical cancer screening: results from a German online survey.

Jentschke M, Lehmann R, Drews N, Hansel A, Schmitz M, Hillemanns P. Arch Gynecol Obstet. 2020 Sep;302(3):699-705. doi: 10.1007/s00404-020-05661-9. Epub 2020 Jun 27. PMID: 32594298 Free PMC article.

Forschungsschwerpunkte:

• Chimäre Antigen Rezeptoren gegen gynäkologische Karzinome
• NK-Zell-Therapie
• Adoptive Immuntherapie gegen Ovarialkarzinom
• Adoptive Immuntherapie gegen Zervixkarzinom
• Adoptive Immuntherapie gegen Mammakarzinom

 

Beschreibung: 

Das Immunsystem schützt uns nicht nur vor fremden Infektionen sondern auch vor eigenen bösartigen Zellen und verhindert so täglich die Entstehung von Krebs. In einigen Fällen reicht diese Wächterfunktion aber nicht aus und es kann sich zum Beispiel Eierstockkrebs entwickeln. Bisherige Therapieverfahren wie ausgedehnte Operationen und Chemotherapie sind leider nicht in allen Fällen erfolgreich und gehen mit teils starken Nebenwirkungen einher. Ideal wäre es, das eigene Immunsystem so neuauszurichten, dass es die Krebszellen erkennt und eigenständig eliminiert. Eine mögliche Strategie hierfür ist es Immunzellen, wie T- oder natürliche Killerzellen (NK), mit speziellen Rezeptoren auszustatten, die gezielt die Tumorzellen erkennen können. Die speziellen Rezeptoren, die wir benutzen, nennen sich chimäre Antigenrezeptoren (CAR). Wir haben bereits verschiedene Rezeptoren hergestellt, die unspezifische Immunzellen (NK-Zellen) gegen die Tumorzellen sensibilisieren. Auf dem Foto ist ein Experiment gezeigt, bei dem Eierstockkrebszellen (grün) mit von uns spezifizierten NK-Zellen (rot) kombiniert wurden. Bild A zeigt den Zustand am Anfang. Bild B nach einigen Stunden. Hier zeigt sich, dass praktisch alle grünen Krebszellen zerstört worden sind. In unseren Experimenten konnten wir zeigen, dass wir nicht nur verschiedene Eierstockkrebszellen zielgerichtet eliminieren können, sondern auch ganz spezifisch Krebsstammzellen angreifen können, die sich dadurch auszeichnen, dass sie weniger empfindlich gegen Chemotherapie sind. Gerade dieser Ansatz kann eine zukünftige Therapie für Eierstockkrebs sein, der sich nicht gut über Chemotherapie behandeln lässt. Diese Strategien werden aktuell in weiteren Versuchen getestet, um sie idealerweise in einigen Jahren auch als Therapie bei Patientinnen verwenden zu können.

Kontakt: 

Prof. Dr. med. Rüdiger Klapdor
klapdor.ruediger@mh-hannover.de

Dr. med. Jens Hachenberg
hachenberg.jens@mh-hannover.de

Dr. med. Jan Lennart Stalp
stalp.jan@mh-hannover.de

 

Kooperationen: 

•  Frauenklinik im Forschungszentrum, MHH
•  Institut für Experimentelle Hämatologie, MHH
•  Institut für Pathologie, MHH
•  Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin

 

Förderungen:

•  Dr. med. Lennart Stalp und Dr. rer. nat. Ivana Kutle sind Fellows des nationalen Translationalen Tandem Programms für Gen- und Zelltherapie (nTTP-GCT) koordiniert von der Biomedical Innovation Academy des Berlin Institute of Health (BIH) und gefördert vom Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (BMFTR).
Jahrgang 2025 - GCT; nTTP-GCT_Stalp_Kutle_dt.pdf

•  Förderung durch die Bruno und Helene Jöster Stiftung

 

Wissenschaftliche Publikationen:

Anti-FAP CAR-NK cells as a novel targeted therapy against cervical cancer and cancer-associated fibroblasts.
Polten R, Kutle I, Stalp JL, Hachenberg J, Seyda AK, Neubert L, Kamp JC, von Kaisenberg C, Schaudien D, Hillemanns P, Klapdor R, Morgan M, Schambach A. Oncoimmunology. 2025 Dec;14(1):2556714. doi: 10.1080/2162402X.2025.2556714. Epub 2025 Sep 17. PMID: 40960024; PMCID: PMC12716053.

Anti-Mesothelin CAR-NK cells as a novel targeted therapy against cervical cancer.
Kutle I, Polten R, Stalp JL, Hachenberg J, Todzey F, Hass R, Zimmermann K, von der Ohe J, von Kaisenberg C, Neubert L, Kamp JC, Schaudien D, Seyda AK, Hillemanns P, Klapdor R, Morgan MA, Schambach A. Front Immunol. 2024 Dec 16;15:1485461. doi: 10.3389/fimmu.2024.1485461. Erratum in: Front Immunol. 2025 Feb 21;16:1571555. doi: 10.3389/fimmu.2025.1571555. PMID: 39781381; PMCID: PMC11707549.

Tumor Organoid and Spheroid Models for Cervical Cancer.
Kutle I, Polten R, Hachenberg J, Klapdor R, Morgan M, Schambach A. Cancers (Basel). 2023 Apr 27;15(9):2518. doi: 10.3390/cancers15092518. PMID: 37173984; PMCID: PMC10177622.

Towards Novel Gene and Cell Therapy Approaches for Cervical Cancer.
Polten R, Kutle I, Hachenberg J, Klapdor R, Morgan M, Schambach A. Cancers (Basel). 2022 Dec 30;15(1):263. doi: 10.3390/cancers15010263. PMID: 36612258; PMCID: PMC9818159.

NK Cell-Mediated Eradication of Ovarian Cancer Cells with a Novel Chimeric Antigen Receptor Directed against CD44.
Klapdor R, Wang S, Morgan MA, Zimmermann K, Hachenberg J, Büning H, Dörk T, Hillemanns P, Schambach A. Biomedicines. 2021 Sep 28;9(10):1339. doi: 10.3390/biomedicines9101339. PMID: 34680456 Free PMC article.

Characterization of a Novel Third-Generation Anti-CD24-CAR against Ovarian Cancer.
Klapdor R, Wang S, Morgan M, Dörk T, Hacker U, Hillemanns P, Büning H, Schambach A. Int J Mol Sci. 2019 Feb 3;20(3):660. doi: 10.3390/ijms20030660. PMID: 30717444 Free PMC article.

Improved Killing of Ovarian Cancer Stem Cells by Combining a Novel Chimeric Antigen Receptor-Based Immunotherapy and Chemotherapy.
Klapdor R, Wang S, Hacker U, Büning H, Morgan M, Dörk T, Hillemanns P, Schambach A. Hum Gene Ther. 2017 Oct;28(10):886-896. doi: 10.1089/hum.2017.168. Epub 2017 Aug 24. PMID: 288364693.

Die Research Obstetric Biobank der Geburtshilfe & Pränatalmedizin hat das Ziel, Schwangerschaftsprodukte für wissenschaftliche Fragestellungen in geeigneter Form zu asservieren und ist Teil der Biobank der MHH.

Vordringliches Ziel ist es, individuelle Forschungskooperationen innerhalb und außerhalb der Frauenklinik einzugehen sowie wissenschaftlich interessierten Mitarbeitern der Frauenklinik den Zugang zu interdisziplinären Kooperationen zu ermöglichen.     

 

Verantwortlicher für die Research Obstetric Biobank:
Univ.-Prof. Dr. med C.S. von Kaisenberg
Leiter des Bereiches Geburtshilfe und Pränatalmedizin
DEGUM III, Diploma in Fetal Medicine (FMF UK)
Klinik für Gynäkologie, Geburtshilfe und Reproduktionsmedizin
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
D-30625 Hannover
fon: +49 (0) 511 532-0, +49 (0) 176 1532 3454
fax: +49 (0) 511 532 8004
e-mail: vonkaisenberg.constantin@mh-hannover.de

      

Wissenschaftliche Kooperationen

Kooperationen innerhalb der Frauenklinik

• Arbeitsgruppe Prof. Hass, AG Biochemie und Tumorbiologie:
  • Expansion of umbilical cord derived mesenchymal stem cells with regards to GMP-conform production process. Prof. Hass, PD Dr. Kasper.
  • Charakterisierung von subpopulationen mesenchymaler Stammzellen der Nabelschnur unter normoxischen und hypoxischen Bedingungen. PhD student Niendorf.
• Arbeitsgruppe Frau Prof. Dr. von Versen-Höynck, AG Experimentelle Geburtshilfe:
  • Die Rolle von Adenosin in der plazentaren Entwicklung und im plazentaren Aminosäuretransport. Prof. Dr. von Versen-Höynck /  Natallia Darashchonak
  • Die Rolle von Vitamin D bei plazentaren Entwicklungsvorgängen (Pilotstudie). Prof. Dr. von Versen-Höynck
  • MicroRNA’s bei Präeklampsie und HELLP (Pilotstudie). Prof. Dr. von Versen-Höynck
  • Maternale PKU’: In-vitro-Untersuchungen zum plazentaren Aminosäuretransport und –metabolismus (Kooperation Pädiatrie). Prof. Das, Klinik für Pädiatrie, Doktorandin Kristin Goedecke
  • Untersuchungen zur Rolle von Vitamin D bei endothelialen Reparaturprozessen (Kooperation Pädiatrie). Prof. Das, Klinik für Pädiatrie, StrucMed Programm
  • Chronische Hypoxie der Nabelschnur: Auswirkung auf die aerobe Energiebereitstellung, insbesondere Regulation der mitochondrialen ATPsynthase in HUVEC (Kooperation Pädiatrie). Prof. Das, Klinik für Pädiatrie, StrucMed Programm

 

Kooperationen MHH-intern

• Arbeitsgruppe Prof. Schambach, Experimentelle Hämatologie, Hans-Borst-Zentrum für Herz- und Stammzellforschung:
  • Entwicklung eines Standardprotokolls zur ex vivo Expansion von hämatopoietischen Stammzellen (HSCs) aus Nabelschnurblut, fünf Unterprojekte in CB-HERMES (Cord Blood-Hematopoietic stem cells: Reliable Methods for ex-vivo ExpanSion). Dr. Schiedlmeier, Dr. Lachmann
  • Generation of human hematopoietic malignancies with CRISPR/cas9. Dr. Dr. Schwarzer
  • Klonalität mesenchymaler Stammzellkulturen aus Nabelschnur. Dr. Rothe
• Arbeitsgruppe Prof. Martin, Rebirth II:
  • Induction of pluripotent stem cells from young versus aged somatic cells: differences in reprogramming rates, karyotypic abnormalities and frequency of accumulated mutations. PhD student: Katarzyna Osetek
  • Development of a biohybrid lung: endothelialization of polymeric gas exchange membranes. Dr. Michael Pflaum, LEBAO
• Arbeitsgruppe Frau Prof. Hansen, Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie:
  • Neonatal B cells: functional and developmental characterization of human B cell subpopulations,  Frau Dr. Meyer-Bahlburg
  • Charakterisierung immunologischer Toleranzzustände im neonatalen Immunsystem. Prof. Dorothee Viemann, Frau Dr. Sabine Pirr, Frau Dr. Judith Friesenhagen, Andrea Weitz
• Arbeitsgruppe Dr. Kirsch:
  • Analysis of Intercellular Contacts in Primary Endothelial Cells. Svjetlana Lovric, Michaela Beese, Kristin Wyss, Johanna Kegel
• Arbeitsgruppe Prof. Reinhardt:
  • Akute myeloische Leukämie und Trisomie 21.  Herr Dr. Klusmann
• Arbeitsgruppe Frau Prof. Melk:
  • Endotheliale zelluläre Seneszenz- ein neues Target für vaskuläre Protektion? Untersuchung der INK4a/ARF Expression bei SNP-Varianten des Genlokus CDNK2A/B, die mit cardiovaskulärem Risiko einhergehen. Frau Dr. Hömme
• Arbeitsgruppe Frau Prof. Petri, Neurologie:
  • Therapeutisches Potenzial humaner Nabelschnurblutzellen bei der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS). Susanne Petri
  • Untersuchungen zur Regeneration von Immunzellen nach hämatopoietischer Stammzelltransplantation Erwachsener. Prof. Krueger, Regenerative Immunologie, Jonas Blume

 

Kooperationen international

• Arbeitsgruppe Geburtshilfe und Pränatalmedizin, Prof. C. S. v. Kaisenberg:
  • Prognosis Trial (Roche) zur Prädiktion der Präeklampsie. Prof. Dr. C.S. v. Kaisenberg, Dr. Jentschke